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《公告》颁布后，在十三个殖民地里引发了轩然大波。

在禁止向西开垦线以西，英国人建好的房屋和据点都被政府没收、封存，私自越线开垦甚至狩猎的人都会被逮捕。

要知道，在大印第安战道以西，是水草丰美的俄亥俄河谷及物产富饶的田纳西森林，那里不仅有肥沃的土地，还有各种矿产资源，以及当时在欧洲非常受欢迎的海狸毛皮。

在《公告》颁布之前，就已经有许多英国人沿着大印第安战道翻山越岭，穿过阿巴拉契亚山前往西部去寻求财富。

而《公告》的提出，让大印第安战道从英国人的发财之路变成了发财的屏障，自然引发了强烈的不满。

殖民地内部怨言四起，暗流开始涌动。

十多年之后，在一系列其它事件的累积作用下，这些涌动的暗流最终在列克星顿汇成了洪水，演化成了独立战争。

丑国的独立对于各部印第安人来说是个坏消息。

独立战争之后，逐渐站稳脚跟的丑国人对东海岸的印第安人展开了驱逐和清洗。

大印第安战道沿线的各个部落先后遭到了攻击，要么像易洛魁人一样分崩离析，要么向切诺基人一样被迁到了西部的俄克拉荷马。

英勇的肖尼人以大印第安战道为掩护，进行了顽强的抵抗，一度给美军造成了较大的麻烦，但最终也寡不敌众，难逃失败的厄运。

肖尼人的战败，标志着大印第安战道开始逐渐退出历史舞台。

此后，大印第安战道的大部分路段不再有人行走，被逐渐地荒废掉了，部分最重要的山口，后来修建了公路。

后来丑国的11、15、30和219号公路，都和曾经大印第安战道的部分险要路段有所重合。

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